第22届北京大学生电影节最受欢迎女演员奖
第2届亚洲电影大奖学院亚洲飞跃女演员奖
第3届伦敦国际华语电影节最具实力女演员奖
王丽坤，小时候长在草原，处于放养状态，下河上树是她擅长的，思考前途却是她不擅长的，报考舞蹈学院只是权宜之计，“第一天演戏，我就撞破了膝盖，流了血。”大学毕业后她最先做的事是在北京给自己买了一个很小很小的房子，这个家是让王丽坤回来做小女人的地方。
2004年王丽坤凭借出色表现被徐克导演选中出演电视剧《七剑下天山》而出道。
2005年出演电视剧《河流如血》对于王丽坤，可以说具有非同一般的意义，她的表演能力在这部戏中得到了很大的锻炼和提升，也得到了《河流如血》的编剧海岩肯定。
2006年出演电视剧《爱就爱了》饰十九岁的护校女生张天玉，阳光美丽、纯真善良，她正面临毕业。在电视剧《五号特工组》中饰高寒。
2007年出演电视剧《家》饰知识女性琴。
2008年出演电视剧《无间有爱》剧中王丽坤所扮演的“小雪”是一个苦命却又乐观坚强的女孩儿，这个角色是从小在剧团长大，虽然只是个小杂工，后来聪明的她在耳濡目染之下，唱作俱佳样样精通，在个偶然的机会下救场而获得满堂喝彩，从此走上舞台。在电视剧《当铺》王丽坤饰演的瑞芸香与吴流芳、尤光耀三个人是师兄妹，从小青梅竹马。
同年还出演了由柳云龙执导的电视剧《血色迷雾》，凭借悬念迭起、扑朔迷离的剧情，引来观众好评如潮，王丽坤饰演的郑晓聪也因此给大家留下了深刻的印象。
2009年在电视剧《加油优雅》（原名《傻女最牛》）饰康优雅，以贴近生活为本、取悦观众为上的精神，深度描绘了当代青年人的“婚姻爱情观”，表达了构建和谐社会的美好愿望，“其故事、人物、行为、心理、语言、服饰等无不是当下社会中正在流行的元素，与当今青年男女具有极强的共通、共容性，剧集所表现的每个细节，都将引起社会中此类人群的关注和共识。”
2010年在古装大戏《美人心计》中一人出色分饰三个性格迥异的角色而获得一致好评。
同年王丽坤和柳云龙再次牵手电视剧《告密者》。及谍战剧《迷案1937》（原名《上海迷案-1937》）饰演一对性格迥异的双胞胎姐妹李梦露与李梦珠，堪称本剧一对养眼的“双生花”。
2011年在《青盲之越狱》王丽坤此次在剧中饰演的女军医王玲雨在剧中也承担了主要的情感线索，她与于和伟、沙溢之间的“三角之恋”为这部谍战大戏增添了更多的情感色彩。
2011年在现代剧《盛女的黄金时代》（原名《剩女的黄金时代》）饰梁爽步入剩女行列之后所遭遇的婚姻问题，她的父母为了能够谋得一位乘龙快婿，不惜亲自出马代替梁爽相亲。
2011年出演电视剧《五号特工组2》饰高寒，剧中于震饰演的马云飞与王丽坤饰演的高寒可谓“特工圈”的“史密斯夫妇”。
2012年出演现代剧《婚巢》饰阳雪，王丽坤在剧中被导演林黎胜要求素颜出镜，她用贴近现实的方式演绎了80后新媳妇阳雪的结婚经历。
2012年抗战剧《连环套》王丽坤在剧中饰演八路军女播音员马小茴，为了完成中共的一套惊险计划，与孟庆凡假扮夫妻，潜伏于日本人的警戒之下。
2012年在电视剧《北京青年》中饰演了精神病患者任知了让她人气剧增。
2013年在电视剧《理发师》饰演富家千金宋嘉仪与上海理发师陆平生之间坎坷的经历，侧面描绘出乱世背景中小人物的凄美爱情。
2013年出演电视剧《零下三十八度》剧中，于和伟、王丽坤所饰演的年定邦、常青夫妻，在各自的特工身份之外，就是普通得不能再普通的恩爱夫妻。
2015年3月4日，在中央电视台元宵晚会上，表演舞蹈《国色天香》。4月16日，主演的电视剧《想明白了再结婚》在浙江卫视、深圳卫视联合播出。2015年与郑元畅、金范主演的电影《重生爱人》于5月15日上映。同时与刘恺威合作主演的电视剧《两生花》于6月12日在浙江卫视、江苏卫视播出。
2016年3月，与郑元畅、丁子峻、白冰合作主演根据网络小说《美人谋：妖后无双》改编的古装玄幻剧《天泪传奇之凤凰无双》，在剧中饰演举家被顾清鸿谋害、并以“聂无双”为名重生复仇的女主角缪芊芊；同年9月14日，受邀出席“2017春夏纽约时装周”；随后，与高以翔合作主演浪漫爱情喜剧电影《情遇曼哈顿》，在片中饰演自小学习舞蹈且独自一人来到纽约打拼的女主角白淇；之后，与杨洋、张天爱等合作主演古装玄幻武侠剧《武动乾坤之英雄出少年》，在剧中饰演容貌胜过天仙、气质清冷出尘的九天太清宫宫主绫清竹。
2017年1月28日，其主演的古装魔幻喜剧电影《西游伏妖篇》上映，而她在片中则饰演了一心想吃掉唐僧的蜘蛛精戚秦氏；12月19日，获得新浪时尚风格大赏年度品质艺人奖。
2018年4月28日，与徐峥、王砚辉、段博文、朱珠等主演的犯罪悬疑电影《幕后玩家》上映，在影片中饰演魏思蒙一角。
2019年4月8日，与罗晋、邓伦、何杜娟联袂主演的古装神话剧《封神演义》播出，在剧中饰演与狐妖签订契约的女主角苏妲己。
2020年6月，参加芒果TV女团成长综艺节目《乘风破浪的姐姐》。
2021年2月11日，参加《2021年中央广播电视总台春节联欢晚会》，与李文启、黄晓娟、尚大庆、佟大为、秦昊、王砚辉、王圣迪、孙茜、娄艺潇一同表演小品《阳台》；2月12日，与陈坤、周迅合作主演奇幻电影《侍神令》上映；3月22日，与张国强主演的电视剧《经山历海》开播，在剧中饰演市区干部吴小蒿；3月23日，与张翰主演的现实主义题材剧《海洋之城》开播，在剧中饰演了一个初上邮轮的菜鸟导游天悦；5月25日，出演的重大革命历史题材剧《光荣与梦想》在北京卫视、东方卫视及腾讯视频、爱奇艺、优酷同步播出；12月23日，与黄景瑜搭档主演的都市爱情剧《三生有幸遇上你》在东方卫视播出，在剧中饰演了一名女保镖伍十一。
2022年2月1日，参演电影《长津湖之水门桥》上映，剧中饰演梅生妻子；8月12日，出演的《金钱堡垒》开机。
2023年1月22日，参加《2023年北京广播电视台春节联欢晚会》，参与出演小品《谁不说俺家乡好》；3月30日，主演的近代谍战剧《无间》播出，在剧中饰演遇事果决、八面玲珑的花向雨；4月29日，领衔主演的犯罪庭审题材电影《检察风云》上映；8月19日，友情出演的古装励志情感剧《灼灼风流》播出，在剧中饰演志在四方的柔嘉公主；9月20日，特邀主演的新国安反谍都市剧《特工任务》播出，她在剧中饰演“特工”张嘉惠；10月21日，参加《大众电影2023大湾区音乐汇》。
2024年2月6日，领衔主演的古装探案悬疑剧《大唐狄公案》播出。2月10日，参加《百花迎春——中国文学艺术界2024春节大联欢》，表演音乐舞蹈《舞动八音盒》。